2017年4月10日，歐洲分子生物學(xué)組織旗下的國際著名期刊《EMBO molecular Medicine》在線發(fā)表了中國科學(xué)院昆明動物研究所楊建研究組和和上海長征醫(yī)院肖建如教授研究組的一篇研究論文，研究報道了傳統(tǒng)中藥冰片的外用鎮(zhèn)痛作用。昆明動物所王樹副研究員、碩士生胡金升和上海長征醫(yī)院張丹博士為本文共同第一作者。昆明動物所王樹副研究員、楊建研究員和上海長征醫(yī)院肖建如教授為本文共同通訊作者。
冰片是常見的中藥材，中醫(yī)臨床應(yīng)用超過千年。天然冰片是從樟科植物中獲取的近乎純粹單體的有機(jī)化合物結(jié)晶,其化學(xué)成分是(+)-Borneol,屬于小分子萜類。冰片“味辛苦、性涼”，在中醫(yī)里,它的一個重要功效是“消腫止痛”，可外用于“瘡瘍腫痛”、“肢節(jié)疼痛”等。但一直以來，外用冰片鎮(zhèn)痛的臨床功效缺乏符合國際標(biāo)準(zhǔn)(隨機(jī)分組、安慰劑對照和雙盲實驗)的人體實驗數(shù)據(jù),其鎮(zhèn)痛的科學(xué)機(jī)制也未被闡明。長期以來美國食品藥品監(jiān)督管理局將冰片定為食品添加劑，而沒有列為藥物使用。
研究首次開展了符合國際標(biāo)準(zhǔn)的冰片臨床研究(參加臨床實驗總?cè)藬?shù)達(dá)122人)。通過隨機(jī)分組的以安慰劑組為對照的雙盲臨床實驗，證明外用冰片對術(shù)后病人的傷口疼痛有良好的鎮(zhèn)痛作用。隨后通過對疼痛信號傳導(dǎo)通路上不同分子靶點的篩選，證明外周神經(jīng)元上TRPM8離子通道是迄今為止發(fā)現(xiàn)的哺乳動物體內(nèi)對冰片最為敏感的靶點。通過進(jìn)一步建立小鼠疼痛模型、敲除小鼠TRPM8基因和藥理學(xué)阻斷實驗，證明外用冰片的鎮(zhèn)痛作用主要是由TRPM8通道介導(dǎo)。冰片激活TRPM8外周神經(jīng)元后，進(jìn)而激活脊髓背角突觸前代謝型谷氨酸受體，最終導(dǎo)致疼痛神經(jīng)信號傳遞的抑制。
這一研究首次提供了符合國際標(biāo)準(zhǔn)的外用冰片鎮(zhèn)痛的臨床研究數(shù)據(jù)，闡明了其作用的細(xì)胞分子機(jī)制，對傳統(tǒng)中藥冰片的現(xiàn)代化開發(fā)和走向世界具有重要意義。
原文鏈接：
A clinical and mechanistic study of topical borneol‐induced analgesia
原文摘要：
Bingpian is a time‐honored herb in traditional Chinese medicine (TCM). It is an almost pure chemical with a chemical composition of (+)‐borneol and has been historically used as a topical analgesic for millennia. However, the clinical efficacy of topical borneol lacks stringent evidence‐based clinical studies and verifiable scientific mechanism. We examined the analgesic efficacy of topical borneol in a randomized, double‐blind, placebo‐controlled clinical study involving 122 patients with postoperative pain. Topical application of borneol led to significantly greater pain relief than placebo did. Using mouse models of pain, we identified the TRPM8 channel as a molecular target of borneol and showed that topical borneol‐induced analgesia was almost exclusively mediated by TRPM8, and involved a downstream glutamatergic mechanism in the spinal cord. Investigation of the actions of topical borneol and menthol revealed mechanistic differences between borneol‐ and menthol‐induced analgesia and indicated that borneol exhibits advantages over menthol as a topical analgesic. Our work demonstrates that borneol, which is currently approved by the US FDA to be used only as a flavoring substance or adjuvant in food, is an effective topical pain reliever in humans and reveals a key part of the molecular mechanism underlying its analgesic effect.
近日，中國科學(xué)院昆明動物研究所離子通道藥物研發(fā)中心與上海長征醫(yī)院合作，首次開展了符合國際標(biāo)準(zhǔn)的冰片臨床研究（參加臨床實驗總?cè)藬?shù)達(dá)122人），解密傳統(tǒng)中藥冰片的外用鎮(zhèn)痛作用。該研究成果發(fā)表在EMBO Molecular Medicine上，昆明動物所副研究員王樹、碩士研究生胡金升和上海長征醫(yī)院博士張丹為文章共同第一作者。昆明動物所副研究員王樹、研究員楊建和上海長征醫(yī)院教授肖建如為文章共同通訊作者。
冰片是常見的中藥材，中醫(yī)臨床應(yīng)用超過千年。天然冰片是從樟科植物中獲取的近乎純粹單體的有機(jī)化合物結(jié)晶，其化學(xué)成分是(+)-Borneol，屬于小分子萜類。冰片“味辛苦、性涼”，在中醫(yī)里，它的一個重要功效是“消腫止痛”，可外用于“瘡瘍腫痛”、“肢節(jié)疼痛”等。但一直以來，外用冰片鎮(zhèn)痛的臨床功效缺乏符合國際標(biāo)準(zhǔn)（隨機(jī)分組、安慰劑對照和雙盲實驗）的人體實驗數(shù)據(jù)，其鎮(zhèn)痛的科學(xué)機(jī)制也未被闡明。長期以來美國食品藥品監(jiān)督管理局將冰片定為食品添加劑，而沒有列為藥物使用。
研究人員通過隨機(jī)分組的以安慰劑組為對照的雙盲臨床實驗，證明外用冰片對術(shù)后病人的傷口疼痛有良好的鎮(zhèn)痛作用。隨后通過對疼痛信號傳導(dǎo)通路上不同分子靶點的篩選，證明外周神經(jīng)元上TRPM8離子通道是迄今為止發(fā)現(xiàn)的哺乳動物體內(nèi)對冰片最為敏感的靶點。通過進(jìn)一步建立小鼠疼痛模型、敲除小鼠TRPM8基因和藥理學(xué)阻斷實驗，證明外用冰片的鎮(zhèn)痛作用主要是由TRPM8通道介導(dǎo)。冰片激活TRPM8外周神經(jīng)元后，進(jìn)而激活脊髓背角突觸前代謝型谷氨酸受體，最終導(dǎo)致疼痛神經(jīng)信號傳遞的抑制。該研究首次提供了符合國際標(biāo)準(zhǔn)的外用冰片鎮(zhèn)痛的臨床研究數(shù)據(jù)，闡明了其作用的細(xì)胞分子機(jī)制，對傳統(tǒng)中藥冰片的現(xiàn)代化開發(fā)和走向世界具有重要意義。
該研究得到了云南省科技廳、國家自然科學(xué)基金委和科技部“973”等多項基金項目的支持。
